多元宇宙全面崩塌，不同宇宙的复仇者被丢进一个不断收缩的虚无口袋空间，他们必须在内战爆发前找到叛徒。
第四季开篇即高能：观察者乌阿图发出紧急警告，多元宇宙正在被一种名为“熵噬”的不可见力量从边缘开始删除。来自主宇宙616、终极宇宙1610、丧尸宇宙以及蜘蛛侠宇宙的六位复仇者（美国队长、钢铁侠、雷神、黑寡妇、蜘蛛侠、丧尸版绿巨人）被一股力量传送到一个正在快速缩小的白色空间。他们被告知：六人中有一人是“熵噬锚点”，只有找到并消除锚点，多元宇宙才能得救。但锚点本人并不知道自己是锚点。随着空间缩小，信任彻底瓦解，内战一触即发。而当蜘蛛侠无意中说出“能力越大责任越大”时，所有人的目光看向了他。
漫威动画系列巅峰之作，将多元宇宙概念玩到极致。六位复仇者的人设差异（尤其丧尸绿巨人）贡献了大量戏剧冲突。悬疑线与动作戏分配完美，最后一集的反转让前三季的所有伏笔全部串联，粉丝向但无观看门槛。
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